Connect with us

Pozdrav, koji sadržaj vas zanima?

Oboljenja i poremećaji

Novo tumačenje vremenskih rokova za smrtonosni karcinom gušterače

Tumori pankreasa jedni su od najsmrtonosnijih vrsta karcinoma s manje od 5% preživjelih pacijenata pet godina nakon dijagnoze. No, nova studija koja zadire duboko u genetiku karcinoma gušterače postupno nosi dobre vijesti: mogućnost rane dijagnoze.

Za razliku od dosadašnjih predviđanja, mnogi su tumori pankreasa, zapravo, spororastući, što ih čini smrtonosnima gotovo 20 godina nakon pojave prvih genetskih perturbacija. “Dvije su suprotstavljene teorije koje objašnjavaju zašto je karcinom gušterače tako smrtonosan”, govori Bert Vogelstein, istraživač s Howard Hughes Medical Institute koji je pomogao u provedbi nove studije. “Prva govori da su tumori pankreasa agresivni u samom startu i vrlo se brzo šire na druge organe. Druga teorija zastupa stav da su tumori pankreasa, zapravo, jednako agresivni kao i ostali tumori, no da se simptomi javljaju vrlo kasno tijekom čitavog procesa, stoga pacijenti imaju malo šanse za preživljavanje. Iznimno smo se iznenadili i vrlo nam je bilo drago kada smo otkrili da je druga teorija točna, barem u pogledu velikog dijela tumora. To znači da postoji mogućnost ranog otkrivanja raka gušterače.”

Novi rad objavljen je u broju časopisa Nature od 28. listopada 2010. Christine Iacobuzio-Donahue, patologinja na Johns Hopkins University School of Medicine, glavna je autorica rada. Surađujući s Iacobuzio-Donahue, Vogelstein je izvukao uzorke primarnih tumora pankreasa iz sedam obdukcija na pacijentima, kao i metastatske lezije iz njihovih pluća, jetara i drugih organa. Njihov tim sekvencionirao je DNK svakog pojedinog gena u pojedinom metastatskom tumoru, kao i u primarnom tumoru. Ova genetska očitanja osigurala su podatke za usporedbu genetskih mutacija utvrđenih u metastatskim lezijama svakog pacijenta s mutacijama utvrđenima u primarnom tumoru.

Istraživači su otkrili da je svaka metastatska lezija sadržavala prosječno 61 genetsku mutaciju u svakom pacijentu, povezanu s karcinomom. Nadalje, većina tih mutacija – oko 64% u prosjeku – također je zabilježena u primarnom tumoru. Istraživači su zatim surađivali s Martinom Nowakom, evolucijskim biologom s Harvarda, u procjeni vremenskog razdoblja potrebnog tim mutacijama da se akumuliraju. Koristeći se tehnikom “molekularnog sata”, najčešće korištenom u evolucijskoj biologiji, moguće je pretpostaviti kada se mutacija dogodila. Usporedbom genoma, primjerice, majmuna i čovjeka, evolucijski biolozi mogu procijeniti prije koliko su se vremena dvije vrste razišle.

Slično, svaka genetska mutacija uočena u stanicama karcinoma predstavlja otkucaj molekularnog sata. Iz razloga što se takve mutacije akumuliraju neprekidno – poput stanica karcinoma uzgojenih u Petrijevim zdjelicama – Vogelstein i njegovi suradnici mogli su procijeniti koliko je vremena potrebno svim mutacijama uočenima u svakoj pojedinoj metastatskoj leziji da se pojave. Tehnika je pokazala da im je bilo potrebno iznenađujuće dugo – 11,7 godina u prosjeku – za odrasli tumor gušterače da se formira nakon pojave prvih mutacijama u stanicama gušterače vezanih uz karcinom. Sljedećih je 6,8 godina prošlo, u prosjeku, prije no što je primarni tumor proširio metastatske lezije na drugi organ. Otad je, u prosjeku, prošlo sljedećih 2,7 godina prije no što je pacijent umro. Ukupno, preko 20 godina prošlo je između pojave prvih mutiranih stanica gušterače i smrti. “Ovoga puta skala je slična onome što smo ranije vidjeli u kolorektalnom karcinomu”, govori Vogelstein. “Ovi tumori razvijaju se tijekom dugog razdoblja – nekoliko desetljeća.”

Za razliku od drugih karcinoma, tumori pankreasa obično ne proizvode nikakve simptome dok se ne prošire. Žutica je često prvi simptom, no ona nastupa tek nakon što je tumor pankreasa metastazirao na jetru. No Vogelstein govori da novi podaci ukazuju na to da bi krv odnosno test stolice mogao pokupiti prijevremene kancerogene mutacije. Njegov tim već ispituje učinkovitost takvih testova u otkrivanju ranih znakova raka debelog crijeva. “Za skorašnju kontrolu bolesti, ovaj nalaz od neprijepornog je značaja”, govori Vogelstein. “To nam daje nadu da ćemo kroz rano otkrivanje naposljetku biti u mogućnosti smanjiti morbiditet i mortalitet uzrokovan karcinomom gušterače.”

Istraživanje također pruža uvid u razvoj tumora pankreasa. U tumorima pankreasa dvaju pacijenata, Iacobuzio-Donahue sekcionirala je tumore na manje komade, a zatim ispitala genetiku pojedine sekcije. Začudo, otkrila je da je svaki tumor sastavljen od genetski različitih pod-tumora. Drugim riječima, nakon prve pojave tumora tumor je nastavio akumulirati genetske mutacije,. “Uočili smo evoluciju u punom zamahu unutar primarnog tumora, nastanak nečega što je izgledalo kao niz generacija klonova tumora – očevi, djedovi, pradjedovi, mogli bismo reći”, govori Vogelstein. “Primarni tumor zapravo je ne jedan tumor, već niz nekoliko genetski različitih tumora. Osim toga, nije isključeno da bismo mogli utvrditi podklona unutar primarnog tumora koji je iznjedrio svaku metastazu”, kaže Vogelstein. “Sa stajališta osnovne znanosti to je upravo fascinantno i daje nam donekle duboke uvide u evoluciju ovih tumora.”

Izvor:Howard Hughes Medical Institute

Ostavi komentar

Leave a Reply

Vaša adresa e-pošte neće biti objavljena. Obavezna polja su označena sa *

Popularno

Znanost za početnike

Iako se s nama ne bi složila ekipa iz Flat Earth Societyja, Zemlja je okrugla. U redu, ne baš u pravom smislu riječi, ali...

Kemija

One nastaju u oblacima i to na temperaturama nižim od 0°C izravno iz vodene pare u zraku, a ne smrzavanjem vode kako se obično...

Znanost za početnike

Znanstvenici vjeruju da je u najvećem broju slučajeva uzročnik potresa mehanizam tektonike ploča, tj. kretanje litosferskih ploča i njihova međusobna interakcija.

Fizika

Jeste li oduvijek imali goruću želju putovati kroz vrijeme? Dobre vijesti! Putovanje kroz vrijeme je moguće. Zapravo, već to radite. Krećete se kroz vrijeme...

Fizika

Svima nam je dobro poznato da je Albert Einstein, jedan od najznačajnijih fizičara 20. stoljeća, bio uistinu zanimljiva i osebujna ličnost. No, jeste li...

Oglašavanje

Možda će vas zanimati

Zdravlje i Medicina

Rak dojke je najčešći tip raka koji pogađa žene diljem svijeta.

Oboljenja i poremećaji

Iskorijenjivanje bakterije koja izaziva čir na želucu može više nego prepoloviti izglede za rak želuca među ljudima u čijim obiteljima netko ima rak želuca, pokazalo je...

Tehnologija

Umjetna inteligencija (AI) preciznija je od liječnika u dijagnosticiranju karcinoma dojke pri očitavanju mamograma, objavljeno je u stručnom časopisu “Nature”. Međunarodni tim, uključujući znanstvenike...

Oboljenja i poremećaji

To, dakako, ne znači da će ljudi ubuduće pobjeđivati rak ispijanjem čaja

Oglašavanje