{"id":1829,"date":"2010-08-06T23:00:00","date_gmt":"2010-08-06T23:00:00","guid":{"rendered":"http:\/\/znanost.geek.hr\/wp\/bakterija-koja-uzrokuje-rak-cilja-na-protein-tumor-supresor\/"},"modified":"2020-10-17T01:45:54","modified_gmt":"2020-10-16T23:45:54","slug":"bakterija-koja-uzrokuje-rak-cilja-na-protein-tumor-supresor","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/geek.hr\/znanost\/clanak\/bakterija-koja-uzrokuje-rak-cilja-na-protein-tumor-supresor\/","title":{"rendered":"Bakterija koja uzrokuje rak cilja na protein tumor supresor"},"content":{"rendered":"

Istra\u017eiva\u010di su otkrili mehanizam kojim Helicobacter pylori<\/em>, jedina poznata bakterija koja uzrokuje rak, onemogu\u0107uje protein tumor supresor u stanicama doma\u0107ina.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Novo istra\u017eivanje u \u010dasopisu Oncogene<\/em> govori o otkri\u0107u ranije nepoznatog mehanizma koji povezuje infekcije H. pylori<\/em> s rakom \u017eeluca, drugim vode\u0107im uzrokom smrti od raka u svijetu. Oko dvije tre\u0107ine svjetske populacije zara\u017eeno jes H. pylori<\/em>, bakterijom koja mo\u017ee pre\u017eivjeti u nemilosrdnom okru\u017eenju \u017eeluca. Ve\u0107ina zara\u017eenih ljudi nikad ne razvije bolest. Za zna\u010dajnu manjinu, me\u0111utim, infekcija s H. pylori<\/em> dovodi do upale, \u010direva u nekim slu\u010dajevima te raka \u017eeluca.<\/p>\n

Sposobnost H. pylori<\/em> da uzrokuje bolest usko jepovezana s virulentnim proteinom nazvanim CagA. Prethodna istra\u017eivanja pokazala suda je mnogovjerojatnije da \u0107e pozitivni sojevi CagA izazvati upalu i poticati abnormalnu stani\u010dnu diobu te rast stanica koje dovode do raka. H. pylori <\/em>ubrizgava CagA u epitelne stanice koje prekrivaju \u017eeludac. Unutar stanica, CagA je u mogu\u0107nostioteti razne signalne putove i omesti pravilnu stani\u010dnu funkciju. Druga istra\u017eivanja identificirala su RUNX3 (izgovara se RUNKS-tri) kao va\u017ean tumor supresor karcinoma \u017eeluca.<\/p>\n

Gubitak ekspresije RUNX3 uzro\u010dno jepovezan s razvojem raka \u017eeluca, rekao je s University of Illinois<\/em> profesor medicinske biokemije Lin Feng-Chen koji je vodio istra\u017eivanje. RUNX3 \u0161titi od nastajanja tumora poti\u010du\u0107i proizvodnju \u010dimbenika koji ciljaju nezdrave stanice kako bi ih uni\u0161tili. “Iako dobiveni dokazi sugeriraju da je RUNX3 tumor supresor \u010dija je inaktivacija uklju\u010dena u inicijaciju i progresiju karcinoma \u017eeluca”, iznose autori, “okida\u010d za inaktivaciju RUNX3 unutar stanica \u017eeluca u velikoj jemjeri nepoznat”.<\/p>\n

“Protein RUNX3 transkripcijski jefaktor koji aktivira razli\u010dite vrste gena te tako kontrolira rast stanice i njezinu smrt”, rekao je Chen. “Prvo \u0161to smo htjeli vidjeti je toima liH<\/em>. pylori<\/em> bilo kakav u\u010dinak na transkripciju aktivnost RUNX3.”<\/p>\n

Dvije studentice u Chenovu laboratoriju, Ying-Hung Nicole Tsang i Acacia Lamb, zapo\u010dele su istra\u017eivanje ispitivanjem transkripcije aktivnosti RUNX3 u epitelnim stanicama \u017eeluca koje su inficirane s H<\/em>. pylori<\/em>. Otkrile su da infekcije s CagA-pozitivnim H<\/em>. pylori<\/em> inhibiraju transkripciju aktivnost RUNX3 i smanjuju razine RUNX3 proteina u stanicama. CagA-negativne H<\/em>. pylori<\/em> nisu imale utjecaja na razine ili aktivnosti RUNX3. “U stvari, sama CagA dovoljna jeda se smanji reguliranje RUNX3 transkripcijske aktivnosti i reducira ekspresija RUNX3, a to dodatno podupire va\u017enost ovog bakterijskog proteina u nastanku \u017eelu\u010danih bolesti”, rekao je Chen.<\/p>\n

Daljnji sutestovi pokazali da CagA i RUNX3 fizi\u010dki me\u0111usobno djeluju u stanicama epitela. Istra\u017eiva\u010di su otkrili da novootkrivena domena unutar CagA, WW domena, prepoznaje slijed proteina RUNX3 poznat kao “PY motiv”. Oni su dalje pokazali da ta interakcija dovodi do “ozna\u010davanje” RUNX3 za razgradnju putem procesa koji se zove ubikvintinacija. Prethodna suistra\u017eivanja pokazala da postoji nekoliko jedinstvenih sekvenci unutar regije karboksilnog terminala CagA koje su od vitalnog zna\u010daja za sposobnost proteina da bude u interakciji s proteinima doma\u0107ina i da ometa normalne stani\u010dne procese.<\/p>\n

“Ovo je prvi puta da je netko identificirao jedinstvenu domenu unutar amino-terminalne regije CagA proteina i to \u0107e nam pomo\u0107i da bolje razumijemo kako ovi onkogeni proteini funkcioniraju”, rekao je Chen. “Ovo jeistra\u017eivanje otkrilo novi korak u pokretanju karcinoma \u017eeluca koji je induciran s H<\/em>. pylori<\/em>.” Nakupljanje mnogih \u0161tetnih promjena u stanicama dovodi do razvoja raka. RUNX3 poma\u017ee stanicama da reagiraju kada stani\u010dni procesi krenu krivim putem te tako, kada do\u0111e do degradacije RUNX3 uzrokovane s H<\/em>. pylori,<\/em> “stanice mogu proizvesti uvjete u kojima su neprirodne stani\u010dne promjene manje inhibirane”, rekao je Chen.<\/p>\n

Chenova grupa radi na tome da identificiraju molekularni mehanizam kojim CagA cilja na degradaciju RUNX3. On i njegovi kolege nadaju seda \u0107e dizajnirati male molekule koje mogu specifi\u010dno inhibirati interakciju izme\u0111u RUNX3 i CagAte blokirati degradaciju RUNX3. Takvi lijekovi mogli bi se koristiti za spre\u010davanje bolesti \u017eeluca uzrokovanih s H<\/em>. pylori<\/em>.<\/p>\n

Izvor: University of Illinois at Urbana-Champaign<\/a><\/em><\/p>\n

 <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Istra\u017eiva\u010di su otkrili mehanizam kojim Helicobacter pylori, jedina poznata bakterija koja uzrokuje rak, onemogu\u0107uje protein tumor supresor u stanicama doma\u0107ina. Novo istra\u017eivanje u \u010dasopisu Oncogene govori o otkri\u0107u ranije nepoznatog mehanizma koji povezuje infekcije H. pylori s rakom \u017eeluca, drugim vode\u0107im uzrokom smrti od raka u svijetu. Oko dvije tre\u0107ine svjetske populacije zara\u017eeno jes H. […]<\/p>\n","protected":false},"author":10022,"featured_media":21015762,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_lmt_disableupdate":"","_lmt_disable":"","footnotes":""},"categories":[16343],"tags":[16742,16720],"class_list":["post-1829","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-bakterije-i-virusi","tag-bakterija","tag-rak"],"modified_by":null,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/geek.hr\/znanost\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1829","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/geek.hr\/znanost\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/geek.hr\/znanost\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/geek.hr\/znanost\/wp-json\/wp\/v2\/users\/10022"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/geek.hr\/znanost\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1829"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/geek.hr\/znanost\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1829\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/geek.hr\/znanost\/wp-json\/wp\/v2\/media\/21015762"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/geek.hr\/znanost\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1829"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/geek.hr\/znanost\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1829"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/geek.hr\/znanost\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1829"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}