Oko 30% pacijentica s karcinomom dojke ima tumore koji razmjerno brzo rastu i razvijaju se u organizmu. Zajednički nazivnik u svim ovim slučajevima jest prisustvo velikog broja Her2 proteina u staničnim membranama tumora.
Prema tome, ovi agresivni tumori poznati su pod imenom Her2+. Znanstvenici koji rade u Metastasis Laboratory (MetLab) na IRB Barcelona na čelu ICREA-inim istraživačem Rogerom Gomisom, utvrdili su molekularni mehanizam koji navodi HER2+ tumore da ignoriraju signale koje štite stanice od pretjeranog rasta. Studija je objavljena ovoga tjedna u specijaliziranom časopisu Cancer Research.
Određene vanjske molekule vežu se za obitelj Her proteina, prisiljavajući stanice na diobu. Međutim, kada stanice imaju više kopija gena Her2, kao što je slučaj s HER2+ pacijentima, tada dolazi do nekontroliranih dioba i zanemarivanja signala iz njihove sredine. Izgledi za Her2+ pacijente značajno su se promijenili prije desetak godina kada je lijek Herceptin došao na tržište. Ovaj agens veže se na Her2 ne bi li umanjio njegove proliferativne aktivnosti, što rezultira poboljšanim prognozama i značajnijom stopom preživljavanja.
LIP zanemaruje obrambeni sustav
Prilikom detektiranja potencijalne štete stanice aktiviraju niz preventivnih reakcija koje često dovode do smrti ili starenja stanica (nema rasta). Svi ovi mehanizmi čine sustave kroz koje stanica može izbjeći nepovratne pogreške koje dovode do generiranja tumora. To objašnjava zašto se tumorske stanice uklanjaju iz tijela i zamjenjuju zdravima. U tom kontekstu, mehanizmi suzbijanja tumora od posebne su važnosti, kao što je slučaj s onima izazvanima hormonom TGF-β i starenjem uzrokovanim genom koji pridonosi razvoju malignih stanica (OIS).
Ispitivanjima metastatskih stanica pacijenata i životinjskih modela, istraživači su ustanovili da Her2 ne samo da ubrzava diobu stanica, već i ne zaustavlja navedene stanične sustave. Her2 potiče proizvodnju proteina Lip, uslijed čega su mehanizmi sprječavanja diobe stanica posredovane TGF-β kao i starenje posredovano OIS-om, uslijed čega dolazi do ubrzane podjele, ostavljeni sasvim po strani. “Lip je oličenje filmskog negativca. Utječe na funkciju TGF-β i OIS-a, oba mehanizma suzbijanja tumora”, objašnjava Gomis.
Prema racionalnoj primjeni lijekova
Jedan od problema povezanih s Herceptinom jest da nakon dugog razdoblja liječenja pacijenti počinju razvijati otpornost na lijek. Ova studija pokazuje da stanice tumora koje proizvode višak Lip-a nastavljaju rasti u prisutnosti lijeka. Ova spoznaja ukazuje na činjenicu da dio rezistentnosti proizlazi iz povećanja Lip-a utvrđenog u tih pojedinaca.
“Kod pacijenata s odstupanjima u Her2, uz povećanje Lip-a, liječenje Herceptinom nije uvijek učinkovito. Trebalo bi imati na umu da ovaj lijek djeluje samo protiv membrane proteina Her2”, objašnjava Gomis. Ova otkrića ukazuju na potrebu za racionalizacijom lijekova, ovisno o pacijentu, te osiguravanje novih podataka u osmišljavanju novih farmaceutskih agensa protiv karcinoma koji će poboljšati dijagnostiku i liječenje.
Izvor: IRB Barcelona
